本報北京訊 近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就《生理藥代動力學(xué)模型在兒科人群藥物研發(fā)中應(yīng)用的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）公開征求意見。

生理藥代動力學(xué)（PBPK）模型目前在兒科人群藥物研發(fā)方面應(yīng)用廣泛，是常用的定量分析方法之一，其預(yù)測結(jié)果依賴于知識的完整度及數(shù)據(jù)的準確性和完備性。目前對于兒童生長發(fā)育及生理病理特征的了解尚處于積累階段，兒童相關(guān)的臨床前和臨床數(shù)據(jù)相對有限，將PBPK模型應(yīng)用于兒科人群具有一定的探索性?！墩髑笠庖姼濉分荚趯嚎迫巳核幬镅邪l(fā)過程中PBPK模型的構(gòu)建、評價和應(yīng)用給出一般性建議，其適用范圍為化學(xué)藥品、生物藥物的研發(fā)。

《征求意見稿》主要內(nèi)容包括將PBPK模型應(yīng)用于兒科人群時的總體考慮、研發(fā)應(yīng)用、模型實施與評價、格式與提交、討論等。

在總體考慮方面，《征求意見稿》指出，在兒科人群藥物研發(fā)的不同場景應(yīng)用PBPK模型時，建議與其他定量分析方法（如群體藥代動力學(xué)模型）模擬結(jié)果互為補充和支持，并基于風(fēng)險/獲益比，綜合臨床藥理學(xué)特征及臨床評價來決定PBPK模型預(yù)測結(jié)果對于兒科臨床研究或者說明書的指導(dǎo)作用。對于低齡兒童，基于PBPK模型的兒科劑量預(yù)測應(yīng)更加謹慎。

在模型實施與評價方面，《征求意見稿》闡述了對數(shù)據(jù)來源、建模、驗證及應(yīng)用的具體要求和指導(dǎo)性建議，指出PBPK模型在兒科人群中進行模擬時應(yīng)進行所涉及的酶和轉(zhuǎn)運體等個體發(fā)育相關(guān)的敏感性分析，并建議對足夠量個體（>100）進行模擬。

此外，《征求意見稿》還說明了PBPK研究報告中摘要、介紹、材料和方法、結(jié)果等部分應(yīng)提供的具體內(nèi)容，同時指出，如果PBPK模型用于支持監(jiān)管決策，則應(yīng)按“格式與提交”的要求提交完整資料，如果PBPK模型僅在研發(fā)過程中用于輔助研發(fā)決策，則可提交簡要綜述。 （許明雙）